乐学 CART治疗（全人源BCMA ）多发性骨髓瘤 成功率到底有多少？
近期，cilta-cel的关键性1b/2期CARTITUDE-1研究结果在《柳叶刀》发表。研究证明，单次输注cilta-cel在复发或难治性的多发性骨髓瘤患者中表现出早期、深度和持久的缓解。该疗法的总缓解率为97%，大多数患者在输注一个月内达到首次缓解且安全性可控。
通常，接受过蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和抗CD38抗体治疗的多发性骨髓瘤患者最终会复发或对这些疗法耐药。一项回顾性研究报告显示，在接受过上述三类疗法的难治性患者中，总缓解率只有31%，中位总生存期仅93个月。因此，仍需创新疗法来改善这类患者的长期结局。
Cilta-cel包含一个4-1BB共刺激结构域和两个靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的抗体结构域，具有促进CD8阳性T细胞扩增的能力。BCMA是一种在骨髓瘤细胞上高度表达的蛋白。

▲Cilta-cel的结构示意图（来源：传奇生物官网）
研究团队来自妙佑医疗国际（Mayo Clinic）癌症中心，研究者招募了113例年龄≥18岁、体能状态评分为0或1的多发性骨髓瘤患者。这些患者既往接受过至少三线标准药物治疗或者对蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物具有双重耐药性，并且接受过蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和抗CD38抗体治疗。
受试者的淋巴细胞开始耗竭后的5-7天，单次输注cilta-cel（目标剂量075×106个CAR阳性活T细胞/kg）。主要终点是1b期试验的安全性和推荐剂量，以及2期试验在所有接受治疗的患者中的总缓解率（ORR），关键次要终点为缓解持续时间和无进展生存期。
研究发现，中位随访124个月后，在接受了2期推荐剂量（075×106个CAR阳性活T细胞/kg）cilta-cel输注的97例患者中，总缓解率为97%，其中65例（67%）获得了完全缓解，达到首次缓解的中位时间为1个月。12个月无进展生存率为77%，12个月总生存率为89%。
随着时间推移，缓解持续加深，目前尚未达到中位缓解持续时间（95%置信区间大于159个月）和无进展生存期（95%置信区间大于168个月）。
3-4级血液学不良事件为中性粒细胞减少、贫血、白细胞减少、血小板减少和淋巴细胞减少。97例患者中有92例发生细胞因子释放综合征；至发生细胞因子释放综合征的中位时间为7天，中位持续时间为4天。除1例患者发生5级细胞因子释放综合征和噬血细胞性淋巴组织细胞增生症外，所有患者的细胞因子释放综合征均消退。20例（21%）患者发生CAR-T细胞神经毒性。研究中发生14例死亡；6例死于治疗相关不良事件，5例死于疾病进展，3例死于治疗无关不良事件。
同学你好，很高兴为您解答！
go with the trend，您说的这个英文词语在CMA的考试中比较常见，学会这个词语对考取英文CMA资格证书特别有帮助。这个词语的汉语意思是：跟风。
希望高顿网校的回答能帮助您解决问题，更多CMA问题欢迎提交给高顿企业知道。
高顿祝您生活愉快！
不知道你说的合法是指哪种，但是我可以明确的告诉你的事，免疫治疗在中国没有批准用于临床，一切收费的有偿的治疗都是不被允许的。
下面我来说说CAR-T免疫疗法在中国的发展现状
作为一种创新的免疫细胞疗法，car-t从诞生开始便一直受到医学界和癌症患者们的关注。然而随着时间一点一滴的流失，这项技术却并没有普及开来，只是在少数患者当中进行过试验。
目前，关于这项技术的报道很多，但多数发生在国外。那么在我们国内，CAR-T免疫疗法目前发展到何种地步了呢今天我们就一起来了解一下吧。
恩次方医生团队介绍，近年来，CAR-T疗法获得了巨大的成功，成为治疗恶性血液病(HMs)的一种潜在疗法。2017年，Tisagenelecleucel(CTL019Novartis)被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗复发或难治性(R/R)急性淋巴细胞白血病(ALL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)，同时，Axicabbtagene-ciloleucel(KTE-C19KitePharma)被批准用于NHL。
在过去的七年里，中国越来越多的临床试验旨在评估CAR-T疗法的安全性和有效性，仅次于美国。中国是CAR-T疗法研究的主要力量，在全球临床试验中贡献了约33%。迄今为止，中国国家药品监督管理局（CNDA）已批准10种CAR-Ts产品进行临床试验，其中包括靶向CD19、BCMA和glypican3（GPC3）的CAR-Ts。
目前，中国在CAR-T疗法创新策略方面发挥着不可或缺的作用。鸡尾酒疗法和多靶点CAR-T治疗的概念扩大了肿瘤抗原的覆盖范围，提高了肿瘤细胞的清除率。此外，CAR-Ts可以与干细胞联合使用，为更有效的CAR-T疗法铺平道路。
中国CAR-T临床试验概况
截止2020年6月9日，全球范围内共有1024项CAR-T临床试验注册，其中大部分集中在北美(42%)和东亚(35%)。在东亚地区，中国有334项试验，占94%，这些试验主要在北京(58家)、广东省(46家)、上海市(39家)、江苏省(36家)和浙江省(24家)。从2013年到2020年，CAR-T治疗血液学和实体癌的试验数量大幅增加。
虽然大多数中国临床试验是1期(132)和1/2(121)期研究，但第2(17)期和第2/3(5)期研究的出现标志着CAR-T治疗成熟的开始，预示着其在未来几十年内有广泛应用的潜力。
CAR-T的结构和靶标
在中国注册的试验都没有使用第一代CAR，相比之下，第二代CAR是目前最受欢迎的选择，其次是新颖的第四代(4SCARs)和第三代。最常见的共刺激域是4-1BB，其次是CD28和4-1BB的组合。
从2013年起，CAR-T疗法在中国已应用于HMs和实体瘤。大多数临床试验集中在白血病(45%)和淋巴瘤(41%)，但用于MM的CAR-T治疗的比例(14%)正在迅速增长。相反，CAR-T治疗实体肿瘤的临床试验比例，包括肝癌(20%)、胰腺癌(14%)和胶质瘤/胶质母细胞瘤(12%)，继续以适度的速度增长。
除了用于治疗肿瘤外，CAR-Ts还被用于其他临床领域，如获得性免疫缺陷综合征(NCT03240328NCT03980691)、系统性红斑狼疮(NCT03030976)和视神经脊髓炎(NCT03605238)。
对于治疗HMs，CD19、BCMA和CD22是CAR-T治疗的常用靶点，而间皮素(MSLN)是实体瘤最常用的CAR-T靶点。
中国CAR-T面临的挑战与应对
中国在CAR-T领域投入了相当大的努力，但临床结果却进展缓慢。导致疗效有限的原因有三个：(1)致密的肿瘤细胞外基质阻碍了CAR-T细胞的进入;(2)含有免疫抑制细胞和分子的肿瘤微环境抵消了CAR-Ts的活性;(3)靶癌细胞中抗原的表达通常是异质的。此外，不良反应如靶向非肿瘤毒性，也不容忽视。
在寻求突破的过程中，中国科学家采用了一系列策略。首先，用sPD-1或IL-12的分泌域修饰CAR结构，防止免疫逃避，增强CAR-Ts的细胞毒性。其次，为了减轻“靶向、非肿瘤”毒性，研发了双受体CAR修饰T细胞，以精确定位于肿瘤细胞，并对肿瘤细胞具有有效的细胞毒性。面对新出现的和现有的障碍，更多的研究正在进行，以实现CAR-Ts的最大功效。
中国CAR-T治疗的新策略
鸡尾酒疗法
在我国，对多CAR-Ts鸡尾酒疗法的研究主要采用两种治疗方案。第一种方案是同时输注CAR-Ts，而第二种方案则是根据患者的病情，以1-6个月的间隔进行CAR-Ts的连续输注。大多数CAR-T临床试验的目的是同时将两种类型的CAR-Ts注入患者体内，鸡尾酒疗法的报告表明CD22-CAR-Ts通常与CD19-CAR-Ts相匹配。在大多数情况下，有效率是相当可观的，而毒性仍然是可控的。值得注意的是，与其他单次CAR-T试验相比，CD19-CAR-T和BCMA-CAR-T联合输注治疗R/R-MM的疗效显著且持久。
CAR-T疗法与HSCT的联合应用
有人认为，自体干细胞移植(ASCT)介导的患者免疫环境重塑会刺激CAR-Ts的增殖。有研究报道了一种串联ASCT疗法，然后用CD19CAR-T和BCMACAR-T联合输注治疗R/RMM。对于所有9名登记的患者，不良事件是可逆的和可控的，并且短期预后得到了显著改善。CR和VGPR由移植后的5/9上升到CAR-T治疗后的9/9骨髓MRD从375%上升到667%。比较长期结果的进一步研究正在进行中。
多靶点CAR-T疗法
CAR-Ts的多受体结构可以通过多种途径实现，如不同的CAR-T细胞系的共培养、具有多种类型scFv结构域的复合CARs(cCARs)以及在一个T细胞中表达TanCARs。
在中国，不同CAR-T细胞系的共培养已被用于临床鸡尾酒疗法，并取得了相当的疗效。然而，cCAR-T仍然处于实验室阶段。TanCAR-T疗法正逐渐转化为临床试验，据报道，在HSCT后复发的ALL患者中，用同时靶向CD19和CD22的双特异性CARs设计的单倍体相合TanCAR-Ts可诱导持久的MRD阴性缓解。
其他联合疗法
在最近的中国临床实践中，CAR-T疗法与化疗、检查点抑制剂、免疫制剂甚至放疗相结合。例如，在CAR-T输注前通常采用淋巴清除化疗，以减轻肿瘤负担，从而减轻CRS的严重程度。
未来展望
总之，CAR-T疗法在中国发展迅速，显示出可管理的安全性和显著的疗效。从数量上讲，中国的试验数量是世界上最多的，扩大了疾病和靶抗原的覆盖范围。在治疗HMs方面，以CD19、CD22和BCMA为靶点的CAR-Ts治疗HMs显著改善了患者的预后和生活质量。相比之下，CAR-T疗法在实体瘤治疗方面进展缓慢。
为了寻求一种更可行、覆盖范围更广的CAR-T疗法，中国研究人员致力于探索CAR结构和CAR-T疗法的创新用途。新的靶抗原正在被制备以用于更广泛的应用，例如用于急性髓细胞白血病的FLT3或CLL1-CD33以及用于HL的CD30
对CAR结构进行优化，包括人源化或全人源CARs、带有“安全开关”的CARs、具有高亲和力抗原识别域的CARs、多靶向CARs、结合抗凋亡域的CARs、具有共刺激配体的CARs和具有细胞因子分泌域的CARs，可提高CAR的疗效并降低其毒性CAR-T疗法。
另外，鸡尾酒疗法、CAR-T与HSCT联合应用、CAR-T与化疗、放疗或免疫制剂的联合应用等优化策略，可以提高目前的疗效，克服复发的障碍。
参考文献：
1CAR-Tcells:theChineseexperienceExpertOpinBiolTher2020Nov;20(11):1293-1308
2clinicaltrialsgov
好了，以上就是我的全部回答，希望对大家有所帮助，望采纳！
英语缩略词“BCMA”经常作为“Bar Coded Medication Administration”的缩写来使用，中文表示：“条形码用药”。本文将详细介绍英语缩写词BCMA所代表英文单词，其对应的中文拼音、详细解释以及在英语中的流行度。此外，还有关于缩略词BCMA的分类、应用领域及相关应用示例等。英文缩写 BCMA英文全称 British Colour Makers Association
中文解释 英国颜料制造商协会
缩写分类 机构组织
缩写简介
0条评论