比伐卢定的简介

中文名称:比伐卢定

中文别名:比瓦尔丁

英文名称:Bivalirudin

英文别名:128270-60-0L-leucine, D-phenylalanyl-L-prolyl-L-arginyl-L-prolylglycylglycylglycylglycyl-L-asparaginylglycyl-L-alpha-aspartyl-L-phenylalanyl-L-alpha-glutamyl-L-alpha-glutamyl-L-isoleucyl-L-prolyl-L-alpha-glutamyl-L-alpha-glutamyl-L-tyrosyl-

D-phenylalanyl-L-prolyl-L-arginyl-L-prolylglycylglycylglycylglycyl-L-asparaginylglycyl-L-alpha-aspartyl-L-phenylalanyl-L-alpha-glutamyl-L-alpha-glutamyl-L-isoleucyl-L-prolyl-L-alpha-glutamyl-L-alpha-glutamyl-L-tyrosyl-L-leucine

氨基酸序列 D-Phe-Pro-Arg-Pro-Gly-Gly-Gly-Gly-Asn-Gly-Asp-Phe-Glu-Glu-Ile-Pro-Glu-Glu-Tyr-Leu-OH

CAS号 128270-60-0

分子式 C98H138N24O33

分子量 2180.33

理化性质 白色或类白色结晶性粉末

水分含量 ≤5.0%

TFA含量 ≤12.0%

纯度 ≥98.0%

单一杂质 ≤1.0%

肽含量 ≥80.0%

内毒素 ≤5EU/mg

版本 美国药典

【 商品名 】注射用比伐卢定

【通用名称】比伐卢定

【批准文号】

【生产厂商】

【功效主治】本品主要用于预防血管成型介入治疗不稳定性心绞痛,前后的缺血性并发症。

注射用比伐卢定说明书

【中文名称】 比伐卢定

【产品英文名称】 Bivalirudin

【生产企业】

【功效主治】 本品主要用于预防血管成型介入治疗不稳定性心绞痛,前后的缺血性并发症。

【化学成分】 抗凝成分是水蛭素衍生物(片断)，系一合成 20肽，相对分子质量 2 180。结构式为 D-Phe-Pro-Arg-Pro-Gly-Gly-Gly-Gly-Asn-Gly-Asp-Phe-Glu-Glu-Ile-Pro-Glu-Glu-Tyr-Leu-OH

目录1 拼音2 英文参考3 比伐卢定说明书 3.1 药品名称3.2 英文名称3.3 比伐卢定的别名3.4 分类3.5 剂型3.6 比伐卢定的药理作用3.7 比伐卢定的药代动力学3.8 比伐卢定的适应证3.9 比伐卢定的禁忌证3.10 注意事项3.11 比伐卢定的不良反应3.12 比伐卢定的用法用量3.13 比伐卢定与其它药物的相互作用3.14 专家点评 1 拼音

bǐ fá lú dìng

2 英文参考

Bivalirudin

3 比伐卢定说明书3.1 药品名称

比伐卢定

3.2 英文名称

Bivalirudin

3.3 比伐卢定的别名

比伐芦定；Angiomax

3.4 分类

循环系统药物 >抗血栓药物 >抗凝剂

3.5 剂型

250mg。

3.6 比伐卢定的药理作用

比伐卢定是一种合成的抗凝药，是天然产生的水蛭素的类似物，是由20个氨基酸组成的多肽，能高亲和地与凝血酶结合而特异地抑制凝血酶活性，抑制凝血酶所催化和诱导的反应。比伐卢定不仅能与血浆游离的凝血酶结合，也能与血块相连的凝血酶结合，此结合是可逆的，且不需要ATⅢ的存在。比伐卢定具有较强的抗凝作用，对多种动物动脉和静脉模型均有抗血栓作用。比伐卢定可使部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时时间（PT）和活化凝血时间（ACT）延长。

3.7 比伐卢定的药代动力学

比伐卢比伐卢定不结合于血浆蛋白（除了凝血酶），在静推比伐卢定时，剂量与血浆浓度呈线性关系。静推比伐卢定1mg/kg和静脉滴注每小时2.5mg/kg 4h后，比伐卢定血血浆浓度达稳态。比伐卢定是通过肾脏以蛋白水解方式中从血浆中清除，肾功能正常者的清除半衰期约为25min，中、重度的肾功能不全患者的清除半衰期延长。25%的比伐卢定可被透析掉。须监测APTT。比伐卢定静脉注射后，立即出现抗凝作用，可见到PT，APTT的时间延长。停药后1～2h，PT就可恢复正常范围。

3.8 比伐卢定的适应证

不稳定型心绞不稳定型心绞痛患者接受PTCA术；经皮干预冠脉的急性缺血性并发症。

3.9 比伐卢定的禁忌证

1.对比伐卢定过敏者、哺乳者禁用。

2.对任何出血患者禁用。

3.10 注意事项

用药后，尤其是中、重度的肾功能不全患者应注意监测APTT值。孕妇及哺乳期妇女用药，由于对妊娠及哺乳期妇女没有足够的临床研究，对妊娠妇女只有在必须用药时才可应用。动物研究显示，比伐卢定可进入乳汁，所以应以用药对哺乳期妇女的重要性来决定是停止哺乳还是停药。儿童用药，尚没有儿童用药的安全性资料。老年患者用药，没有必要对老年人调整剂量。药物过量，若应用比伐卢定过量，无特效药物纠正，须停用比伐卢定。出血风险增高者慎用，中重度肾功能不全者不必减少开始的用量，但应减少最后20h的输注用量，并监测激活凝血时间（ACT）。也可根据肾小球滤过率（GRF）调整剂量。GRF为每分钟60～90ml者使用常用量，每分钟30～59ml者减量20%，每分钟10～29ml者减量60%；依赖透析者减量90%。

3.11 比伐卢定的不良反应

出血为主要的不良反应。也可出现背痛、恶心、低血压和头痛。过敏反应的发生率为14%。用比伐卢定治疗不稳定型心绞痛患者停药后可出现心绞痛，及时给予足量阿司匹林可避免。.注射部位疼痛、失眠、呕吐、骨盆痛、焦虑、心动过缓、厌食、腹痛、发热和神经过敏也有报道。

3.12 比伐卢定的用法用量

为了减少接受经皮经腔冠状动脉成形术（PTCA）的不稳定型心绞痛患者发生急性缺血性并发症，建议在进行PTCA之前，立即静脉注射比伐卢定1mg/kg，继而以每小时2.5mg/kg的速度持续输注比伐卢定4h。如有必要，再以每小时0.2mg/kg的速度持续输注20h。同时，每天可以合用阿司匹林325mg。

3.13 药物相互作用

临床用华法林治疗时以凝血时间（PT）作为监测，比伐卢定可延长PT，故两药合用可影响华法林的治疗监测。肝素和阿加曲班均延长APTT。阿司匹林与比伐卢定合用不影响阿加曲班的血浆浓度。抑制凝血的药物，除阿司匹林外，与比伐卢定合用的安全性尚未确定。而与阿司匹林合用，可加强抗凝作用，亦应常查PT和APTT，防止出血发生。

3.14 专家点评

比伐卢定 (bivalirudin) 是一种人工合成的抗凝血药物，是水蛭素的20肽类似物，于2000年获准在美国上市。其注射剂为白色疏松状物或无定形固体。

比伐芦定能与凝血酶催化位点和阴离子外结合位点发生特异性结合，直接抑制凝血酶的活性，从而抑制凝血酶所催化和诱导的反应，其作用是可逆的。比伐芦定主要作为抗凝剂用于成人择期经皮冠状动脉介入治疗。

近期，波兰波兹南波兹南医科大学心脏外科和移植学系就心脏移植手术中的比伐卢定耐药性问题进行研究，并将研究成果以“Bivalirudin resistanceduring heart transplantation surgery.”为题发布在《Transplantation Reports》。

医学上，肝素诱导的血小板减少症是一种罕见且严重的并发症，尤其是在等待器官移植的急症患者中。选择的治疗是比伐卢定给药。同时，在包括心脏移植体外循环应用在内的外科手术都需要抗凝。在通过激活凝血时间(ACT)测量来评估比伐卢定耐药性的意外情况下可能是致命的。当前医疗领域中，比伐芦定的应用已经非常的广泛，有关的研究也在一直进行中。

直接凝血酶抑制剂是用于预防肝素诱导血小板减少症(HIT)诊断后住院患者血栓并发症的首选药物。在这项研究中，研究人员报告了一例因扩张型心肌病接受心脏移植的患者出现比伐卢定抵抗，并确认为HIT。据报道，HIT发生在 1-5% 的潜在有害并发症患者中，死亡率为 20-30% 。

据报道，接受体外循环循环心脏手术的患者比伐卢定的剂量包括推注 0.75 至 2.5 毫克/公斤，然后以 1.75 至 2.5毫克/公斤/小时的滴定速率连续输注。在体外循环过程中，ACT 测量用于评估适当的比伐卢定剂量，所需水平应保持在 >400 秒。

该名扩张型心肌病的 46 岁男性因严重的临床恶化，在术前期间，比伐卢定以 1.8 毫克/千克体重/小时的标准速率治疗平安无事，但是维持 ACT >400 毫秒的滴定出现问题并且需要大剂量的药物。可能的解释是对比伐卢定的耐药性。需要在接受长期侵入性治疗的患者中引入更高剂量的比伐卢定以避免血栓形成。

对比伐卢定的耐药性虽然罕见，但在包括心脏移植在内的外科手术过程中，在ACT控制下，高剂量的比伐卢定可以抑制这种耐药性。

参考资料：Tomasz Urbanowicz, Anna Olasińska-Wiśniewska, Marcin Ligowski, Ewa Goszczyńska, Marek Jemielity,Bivalirudin resistance during heart transplantation surgery.,Transplantation Reports,Volume 6, Issue 1, 2021,100072,ISSN 2451-9596,https://doi.org/10.1016/j.tpr.2020.100072.

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