遗传病诊断的主要方法

　遗传病诊断的主要方法，遗传病对于我们来说并不陌生，遗传病一般是指家族的遗传，那么遗传病的提前诊断是非常关键的，是提前预防的主要手段，那么关于遗传病诊断的主要方法有哪些，下面是有关介绍。

　 遗传病诊断的主要方法有哪些

　第一，家系调查：对两代以上出现相似病者，或同胞中有2个以上在相近年龄发生相似病状应考虑为遗传病。此时，通过详细询问家族发病情况并绘制分析家谱图，有助于对该病的诊断。

　第二，生化检查：许多神经系统遗传病会有蛋白质或酶的`缺乏或异常，因此，生化检查对神经系统遗传病的诊断十分重要。如进行性肌营养不良症的CPK（肌酸磷酸激酶)，PK（丙酮酸激酶)，LDH（乳酸脱氢酶)等；肝豆状核变性的铜蓝蛋白，血清铜，尿铜等；Refsum病的植烷酸；异染性脑白质营养不良的硫酸酯酶A活力，均对诊断有很大价值。

　第三，细胞学检查：对疑Niemann—Pick病（鞘磷脂累积病)的患儿，如在骨髓涂片中找至“泡沫细胞”；或疑Gaucher病（葡糖基鞘氨醇累积病)的患儿，内皮系统中出现Gauchr细胞，即可确诊。

　 遗传病的症状有哪些

　第一，智能发育不全：大多数常染色体病都有智能发育不全，从轻度至重度不等。如脆性X综合征是常见的智力低下的遗传。

　第二，痴呆：神经系统引起的痴呆也不少见。常见于Huntington舞蹈病，肝豆状核变性，进行性肌阵挛性癫痫，痴呆-帕金森综合征等。

　第三，行为异常：可表现为发作性兴奋，冲动，易激惹，烦躁不安，有时用力捶打头部，不能分辨干净与肮脏，如结节性硬化症可有人格及行为异常而误诊为精神分裂症。

　综上所述，遗传病的原因多种多样，错综复杂。其实现如今对于遗传病的研究还是比较不完善的，所以我们要好好学习这方面的知识，为未来的医学事业作出应有的贡献。近视500度以上也是会遗传的，为了我们的子孙后代，我们要好好保护自己的眼睛。

　 染色体病

　由于染色体数目和结构异常所引起的疾病称染色体病。目前已经得知的染色体病有300余种，大多数伴有生长发育迟缓，智力低下、畸形、性发育障碍等多种先天缺陷。染色体病在人群中并不少见，

　 X连锁遗传病

　已发现有70余种。临床常见有血友病A、B，假性肥大型肌营养不良症，、红绿色盲等。X连锁隐性遗传病发病规律是女性携带者本身无症状表现或表现很轻，男性携带者则一定发病。若女性携带者与正常男性结婚，其所生男孩可能一半发病，一半正常，而所生的女孩表型全部正常，所以产前诊断后应留女胎弃男胎。若男性X连锁遗传病患者和正常女性结婚，男孩不发病，但女孩都是杂合子。如果父亲是X连锁显性遗传病患者，母亲正常，则女孩都会发病，故产前诊断后留男胎弃女胎。

　 先天畸形

　先天畸形的病因有遗传因素和环境因素两者共同作用的多因素病因。我国的先天畸形儿以神经管畸形发病率最高。此外，常见的先天畸形还有唇腭裂、肢体畸形、先天性心脏病、先天性幽门狭窄、锁肛等。以上各类疾病在妊娠的大时期通过咨询和产前诊断，在很大程度上都有可能在产前发现。

如何根据家谱遗传图确定是常染色体还是性染色体啊

根据系谱图分析遗传类型必须按照步骤走：

1确定或否定伴Y遗传

伴Y遗传很少见,只要有女性患者或父子性状不同的,就不是伴Y遗传

2确定显隐性

若出现父母全正常孩子有病则为隐性遗传

若出现父母全有病孩子正常则为显性遗传

3确定染色体

如为显性遗传,则看男性患者,如果所有男性患者的母亲和所有女儿都患病,则为X染色体,如果男性患者的母亲或女儿有正常的,则为常染色体

如为隐性遗传,则看女性患者,如果所有女性患者的父亲和所有儿子都患病,则为X染色体,否则为常染色体

至1991年底，HLA基因座位已确定近60个，正式命名的等位基因278个。这些基因分类的方式主要有以下两种。⑴传统的分类法，即把HLA分为与小鼠H-2相似的Ⅰ类、Ⅱ类和Ⅲ 类基因，⑵1991年Bodmer建议将它重新划分的三类：第一类包括传统分类中的HLA-Ⅰ类和Ⅱ类，还包括一对DMA和DMB；第二类称为免疫功能相关基因，包括C4、Bf、C2、TNFA、TNFB、HSP70、TAP1、TAP2、LMP2和LMP7等；第三类是一些与上述无关的基因。本章仍按传统分类法进行讨论。

HLA占第6号染色体很窄的一个区带， 估计占人体整个基因组的1/3000，长约3500kb。

利用交换率越大基因座位距离越远，交换率越小基因座位距离越近的原理，可以通过交换率的计算作基因图，经过家谱分析和交换率的计算作基因图，A-B座位的交换率为08分摩 (centi Morgan， cM。是基因交换率在基因图上的图距单位，重组频率在1%的两个连锁基因之间的距离为1cM），A-C为06cM，B-C为02cM，B-D为08cM，HLA基因群全长距离约为4cM。

自1964年以来，每隔3～4年召开一次国际组织相容性工作讨论会（International Histocompatibility Workshop， IHW）， 于1991年11月在日本横滨召开，并预定于1995年在法国召开第12次IHW。经过这些会议陆续报告了HLA的许多基因及大量的等位基因。现知在HLA-Ⅰ类基因区中，除已知的HLA-A、-B、-C座位外，还发现了-E、-F、-G，-H和-J，新发现的这些Ⅰ类基因座位大多数为伪基因。A座位已发现等位基因41个，B座位61个， C座位18个，E座位4个。在HLA-A与-E之间可能存在着重组热点。在HLA-Ⅱ类基因中，已发现了近30个基因座位，等位基因更多，其中DR、DQ、DP均由一条A链与一条B链组成异源二聚体分子（参后述），而A链基因与B链基因及其等位基因为数甚多，后者如DRB1座位60个，DRB3座位4个，DRB5座位4个，DRB6座位3个；DQA1座位14个，DQB1座位19个；DPA1座位8个，DPB1座位38等等。DRA编码DRα链；DRB1编码β1链，决定的特异性为DR1、DR2、DR3、DR4、DR5等； DRB2为伪基因；DRB3编码DRβ3链，决定DR52及Dw24、Dw25、Dw26等特异性；DRB4编码DRβ4链，决定DR53特异性；DRB5编码DRβ5链，决定DR51特异性； DRB6、B7、B8、B9均为伪基因。DQA1编码DQα链；DQB1编码DQβ链；DQA2、B2尚未得知其表达； DQB3为伪基因。DOB编码DOβ链。DMA编码DMα链；DMB编码DMβ链。DNA编码DNα链、DPA1编码DPα链；DPB1编码DPβ链；DPA2和DPB2为伪基因。此外与肽运转至内质网有关的基因TAP1(transporter of antigen peptides）、TAP2和与抗原加工有关的基因称之为低分子量多肽或称大的多功能蛋白酶LMP2 (low molecular weight polypeptides or large multifunctional protease-2）、LMP7也位于Ⅱ类基因区。Ⅲ类基因区包括补体C2、C4、B因子，此外， 21羟化酶A与B、HSP70(heat shock protein70， 热休克蛋白70）和肿瘤坏死因子α、β基因也在这里。21A是假基因，21B具有编码21羟化酶功能。21羟化酶是肾上腺皮质合成皮质醇和醛固醇必不可少的酶，如此酶缺乏，可导致先天性肾上腺皮质增生症。

HLA和H-2基因的比较见图6-5。小鼠H-2的Tla为存在于胸腺细胞和某些胸腺白血病细胞上的抗原（thymus-leukemia antigen）； Tla与H-2D之间还有Qa区。Qa区中有17个Qa基因，还有12个Qa基因在Tla区，但大部分Qa基因是静息基因（silent gene）。已测得6个Q基因有表达，其中Qa2、Qa3、Qa4、Qa5由Qa区基因编码，Qa1和Qa6由Tla区编码。 1HLA的家系遗传 HLA单体型可作为一个单位遗传给子代。a、b、c、d是双亲或子代HLA单体型的代号；1、2、3是HLA-A抗原，？为未检出HLA-A抗原；5、7、8、12是HLA-B抗原。

基因频率和基因平衡定律 基因频率指在群体中某一等位基因出现的机率与该群体全部等位基因 之比。基因平衡定律指如果群体足够大又是随机交配，在没有新的突变和自然选择的情况下，基因频率 可以世代维持不变。HLA基因频率亦符合这一定律。在群体中，一个抗原频率反映了控制这一抗原的基因频率。

HLA 中的基因之间也有一定的交换和重组机率，一般取决于两个基因之间的距离。但HLA多基因座组成的单体型并非完全随机，有些基因比其它基因更多地连锁在一起，称为连锁不平衡（linkage disequilibrium）。换句话说，实际观察到的两个或更多基因出现在同一条单倍体上的频率大于按照独立分配规律所预期的频率。如在白种人中A1的基因频率为012，B8的基因频率为017， A1和B8基因出现在同一条单倍体上的预期频率为012×017=002， 但实际观察到的频率为009。HLA 的连锁不平衡与对某些疾病的易感有关。

已被检出的众多的HLA抗原在不同人种甚至不同地区的人群中的分布存在着很大的差别。如白种人HLA-A1、A3、D8检出率较高；黄种人以A24、B46、B54的检出率较高，黑种人以HLA-A36、A43、B53检出率最高。在单体型的检出率也同样有差别，如北欧人以HLA-A1、B8，HLA-A8、B7两个单体型最常见，黄种人以HLA-A9、B15和HLA-A2、B空白抗原的单体型较常见，中国汉族人以HLA-A2、B46，HLA-A11、B40和HLA-A2、B40单体型最常见。在研究HLA系统与疾病之间的关系时必须与所研究同一地区正常人群作为对照。

2HLA的多态性（polymorphism）现象 多态性指在同一相互交配的群体中， 同一基因座可编两种以上的基因产物。HLA的多态性主要是由于复等位基因和共显性所致：⑴复等位基因（multiple alleles），位于一对同源染色体上对应位置的一对基因叫等位基因。由于群体的突变，同一基因座的基因系列称为复等位基因，对某一个体来说一个基因座只有一对等位基因，复等位基因是群体的概念。HLA存在为数众多的复等位基因。⑵共显性（codominant），共显性状态就是每一世代中无论是纯合状态还是杂合状态， 这一对等位基因所控制的性状都能表现出来，HLA每个基因座上的等位基因都是共显性的。

古人说：“慎终追远，民德归厚矣。”中国人重孝道，最根本的是讲求慎终追远，饮水思源，不忘血脉传承，不忘祖宗先人。寻根问祖，是中国的文化传统，中国人自古重视家的根系源流。家谱，延续着家族的血脉，更传承着祖上的遗训和期望，一代代的接续，或绵延家风，或与时俱进，而为人孝悌，始终是治家的根本。

有说父亲吗

设姥爷基因为rr，因为母亲呈显性，所以是Rr,父亲有三种可能RR、Rr、rr

(1)RR与Rr——四种情况中无概率

(2)Rr与Rr——四种情况中有1次

(3)rr与Rr——四种情况中有2次

共12种情况，3种情况会得遗传病，所以概率是3/12100%=25%